Avaliação da hipertermoterapia associada ao Paclitaxel, 5-Fluorouracil e 5-Fluorouracil mais Ácido Folínico no Tumor de Walker 256 implantado em estômagos de rato [Manuscrito] / Hipertermoterapia assessment associated with paclitaxel, 5-fluorouracil and 5-Fluorouracil plus Folinic Acid in Walker 256 tumor implanted in rat stomachs [manuscript]

As drogas quimioterápicas convencionais não tem obtido sucesso no tratamento do câncer gástrico. O paclitaxel (Taxol) mostrou ser efetivo no tratamento dos cânceres de ovário, mama e pulmão. O 5-fluorouracil (5-FU) tem apresentado resultados promissores no tratamento do câncer de cólon. O ácido folínico (Leucovorin) potencializa a citotoxicidade do 5-fluorouracil. Estudos desenvolvidos no Japão, Estados Unidos e Europa vem sugerindo o uso de quimioterapia associada a hipertermia no controle da doença localmente avançada. Objetivos: Avaliar a influência do paclitaxel, 5-fluorouracil e 5-fluorouracil mais ácido folínico, isolados e associados a hipertermia, na sobrevida de ratos com tumor de Walker 256 implantado no estômago, e observar o comportamento do tumor de Walker 256 original implantado em estômagos de rato sem tratamento e submetidos aos tratamentos quimioterápicos propostos, associados a hipertermia. Métodos: Implantou-se o tumor de Walker 256 na mucosa gástrica de rato no 3º, 7º e 10º dias de inoculação do tumor. Os animais foram tratados com paclitaxel, 5-fluorouracil e 5-fluorouracil mais ácido folínico, isolados e associados a hipertermia. Foram administrados paclitaxel na dose de 25 mg/m², 5-fluorouracil na dose de 130 mg/m² e ácido folínico na dose de 7 mg/m². A Hipertermia de Corpo Inteiro foi iniciada 2 horas após a administração dos quimioterápicos, tendo duração de 1 hora...

Estabelecimento de um modelo de tumor experimental pela inoculaçäo do tumor de Walker em estômago de rato / A model of experimental tumor obtained by the inoculation of Walker tumor in rat stomach

A incidência de câncer gástrico espontâneo em ratos é extremamente rara. Por outro lado, embora o câncer experimental de estômago possa ser induzido por carcinógenos químicos, através da ressecçao da regiao fúndica do estômago, pela vagotomia ou pelo refluxo, esses métodos apresentam um percentual de desenvolvimento tumoral baixo e errático. Além disso, geralmente decorre um longo período de tempo até o pleno crescimento do tumor. O presente trabalho procurou estabelecer um modelo de tumor experimental de crescimento rápido, uniforme e com elevado índice de pega, que permitisse a avaliaçao de novas terapêuticas para o tratamento do câncer gástrico. Para tanto, utilizou-se uma suspensao de células do carcinossarcoma 256 de Walker que foi inoculada no estômago através de uma cânula orogástrica. A implantaçao ocorreu na mucosa previamente lesionada por clampeadura da parede, nas regioes da junçao esôfago-gástrica, pequena curvatura e grande curvatura. O crescimento tumoral ocorreu em todos os animais e, embora na junçao esôfago-gástrica a incidência de pega tenha sido de apenas 20 por cento, possivelmente em funçao do epitélio queratinizado, na pequena curvatura a incidência foi de 80 por cento e na grande curvatura todos os animais apresentaram tumor. Esses dados demonstraram que é possível implantar o tumor em 100 por cento dos animais inoculados, o que comprova a exequibilidade da técnica. A vantagem dessa metodologia sobre as outras já descritas na literatura, também usando o carcinossarcoma 256 de Walker, é que o tumor cresce a partir da mucosa, reproduzindo as condiçoes de desenvolvimento do tumor gástrico espontâneo. A média de sobrevida dos animais inoculados é de 13,2+1,98 dias. Além disso, como o tumor se desenvolve em todos os animais inoculados, pode-se dispensar métodos radiológicos e ultra-sonográficos para evidenciar a sua presença. Trata-se, portanto, de um método simples e eficaz e que possibilita a implantaçao do tumor em um grande número de animais, facilitando, inclusive, o estudo do tumor em diversas fases do seu desenvolvimento, testes de novos fármacos e esquemas terapêuticos.

Avaliação dos efeitos da hipertemia associada à quimioterapia em tumores experimentais implantados no estômago de ratos

O uso de hipertermoterapia isolada ou associada à quimioterapia ou radioterapia vem sendo empregada com sucesso no tratamento de vários tipos de tumores malignos. inclusive no câncer gástrico. A elevada incidência desse tipo de neoplasia no Ceará e a pouca eficiência dos atuais métodos terapêuticas empregados no seu tratamento nos levou a procurar novas opções. mais eficazes, que pudessem aumentar a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes portadores do referido tumor. O presente trabalho desenvolveu um modelo de tumor gástrico experimental e avaliou os efeitos da hipertermia (Ht) de corpo inteiro, obtida através da perfusão peritoneal hipertérmica contínua (PPCH), associada à quimioterapia (Qt) com Carboplatina (25mg/Kg de peso), administrada em dose única por via intraperitoneal, 60 minutos antes do início da PPCH. O modelo de tumor mostrou-se eficiente. com um índice de 100% de pega. Os animais inoculados apresentaram uma sobrevida de 13,2 ± 0.6 dias. Aqueles submetidos ao tratamento foram divididos em 3 grupos diferentes, de acordo com o tempo de evolução do tumor, ou seja, 3, 7 e 10 dias após a inoculação. A técnica de PPCH foi testada com sucesso em um grupo de 12 animais e proporcionou a obtenção de uma temperatura segura (41.8 ± 0,6) para avaliação da hipertermoterapia. Embora os efeitos da hipertermia isoladamente não tenha aumentado significativamente a sobrevida dos animais portadores do tumor gástrico experimental, a sua associação com a quimioterapia mostrou-se sinérgica e bastante eficiente, tendo aumentado significativamente (p<0,001) o percentual de sobrevida nas três fases de evolução tumoral, para 160,5, 107,8 78,0%, respectivamente nas feses inicial (3 dias), intermediária (7 dias) e avançada (10 dias) do tumor. Portanto, podemos concluir que a hipertermoquimioterapia. associando temperautras entre 41.5 e 42°C com Carboplatina (25mg/Kg de peso), são eficientes em tratar esse tipo de tumor experimental, mesmo na fase terminal do hospedeiro

The use of hyperthermotherapy, isolated or associated with chemotherapy or radiotherapy, has been employed with success on the treatment of many types of malign tumours, including gastric cancer. The high incidence of this type of cancer in Ceará and the low efficiency of the actual therapeutic methods used on its treatment made us look for new options, more efficient, that could raise the survival and the quality of life of the patients that have this cancer. This work developed an experimental model of gastric tumour and evaluated the effects of full body hyperthermia (Ht), obtained by continuous peritoneal hyperthermic perfusion (CPHP), associated to chemotherapy (Qt) with Carboplatin (25mg/Kg), administrated on one dose by intraperitoneal method, 60 min before the beginning of CPHP. The tumour model showed efficiency, with 100% rate of tumour growth. The inoculated animal showed an survival of 13.2 +0.6 days. Those that were submitted to the treatment were divided in 3 different groups, according to the tumour evolution time, which was 3,7 and 10 days after the inoculation. The CPHP technique was tested with success on a group of 12 animals and proportioned the obtaining of a secure temperature (41.8 +0.6°C) for the evaluation of the hyperthermotherapy. Although the effects of isolated hyperthermia didn't raise significantly the survival of the animals with the experimental gastric tumour, its association with chemotherapy showed synergism and was very efficient, having raised significantly (p<0,00l) the rate of survival of the three phases of tumour evolution to 160.5, 107.8 and 78% respectively on the initial (3days), intermediate (7 days) and advanced (l0 days) phase of the tumour. Therefore, we can conclude that hyperthermotherapy, associating temperatures between 41.5 and 42.0°C with Carboplatin (25mg/Kg), is efficient in treating this type of experimental tumour, even at host's terminal phase